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自1978年世界上首例试管婴儿诞生以来，试管婴儿技术已经走过40余年。试管婴儿技术的主要发明人罗伯特.爱德华兹于2010年获得诺贝尔生理或医学奖，标志着全世界对试管婴儿技术及其价值的充分认可。迄今，试管婴儿技术已为众多不孕不育夫妇带来了福音，圆了无数不孕家庭生育宝宝的梦想。但是，也有一部分不孕夫妇反复经历着试管婴儿失败的痛苦，患者和医生都迫切地想知道原因。

试管婴儿反复失败，警惕女性遗传缺陷

自1978年世界上首例试管婴儿在英国诞生，试管婴儿技术已经走过40余年春秋，为全世界不孕不育夫妇带来了福音，圆了众多不孕家庭生育宝宝的梦想。但是，现实中也有一部分不孕夫妇反复经历着试管婴儿失败的痛苦，他们四处求医、反复各种检查、服用各种药物，但是却难以找到病因或者只能找到一些似是而非的病因。这个时候，我们需要警惕女性遗传性缺陷的可能。

在介绍女性遗传性缺陷导致反复试管失败之前，先让我们简单的了解一下“单基因遗传病”。

单基因遗传病

单基因遗传病是指一对等位基因突变导致的疾病。简单来说就是疾病的发生是由一个基因突变导致的，跟环境没有或者基本没有关系。与这一概念相区别的是多基因疾病，后者是指疾病的发生不仅和多个基因有关，还由环境和生活方式因素叠加导致。我们熟悉的高血压、糖尿病大多属于多基因疾病。

不同疾病的遗传方式不同，家族再发风险也不同。单基因遗传病还有一个重要特点就是家族再发风险高。

但是，这绝不是说患者的前辈或家族中一定有相似的患者。比如说有一种单基因遗传病呈“常染色体隐性遗传”，往往他们的父母都是正常人，上代中也没有相似的患者，但是父母分别携带有致病基因，他们同时把致病基因传递给了同一个后代，就会发病。所以，您绝对不能通过家族中没有这类疾病而完全否认遗传性疾病的可能。

单基因疾病的病因说起来简单，由基因突变导致，但是在人类2-3万个基因中找到这个致病基因可不容易，往往需要结合大的家系样本调查和遗传学实验分析以最终确定致病基因。但是，在生殖医学领域，由于“不孕不育”概念笼统，病因多样，且不孕不育导致患者没有生育能力，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以来发现的与生殖相关的单基因疾病很少。

试管婴儿技术和二代测序技术

随着试管婴儿技术的发展，我们可以在实验室显微镜下准确的观察到女性卵子发育、受精、胚胎细胞分裂等一系列过程。这使得我们能够准确的得知不孕女性具体的问题出在哪个环节。如果患者反复在相同环节出现问题且无法解释，那么就要考虑是否由遗传基因的缺陷导致。这时，科学家们可以通过二代测序技术准确找到某个缺陷的基因。

在女性不孕致病基因的鉴定过程中，二代测序技术使我们摆脱了对疾病大家系的依赖：只要对患者核心家系成员，也就是患者及其父母行全基因组测序，结合生物信息学分析就可以找到他们的致病基因。近年来，借助二代测序技术，国内科学家已陆续发现多个导致女性反复试管失败和不孕的致病基因。

导致反复试管失败和女性不孕的致病基因

队近些年来发现多个导致女性不孕的致病基因，如：

2016年，在一个涉及三代的不孕家系中发现，患者试管婴儿治疗过程中表现为反复卵子不成熟，通过二代测序技术发现TUBB8基因突变是导致他们不孕的原因。

2016年，在一个三姐妹不孕的家系中发现，患者反复试管治疗中胚胎表现为发育停滞，他们的父母是近亲结婚，通过二代测序技术发现PADI6突变是导致他们不孕的原因。

2018年，在4个不孕患者中发现，他们在试管治疗中表现为反复卵子受精失败，其中3个家系女方父母均是近亲结婚，通过二代测序技术发现WEE2突变是导致他们受精失败和不孕的原因。

2019年，在4个不孕家系中发现，女性患者在试管婴儿治疗过程中，所有卵子取出后很快死亡，即使部分卵子能够正常受精，也在分裂之前死亡。通过二代测序技术发现PANX1基因突变是导致卵子死亡的病因。

此外，目前发现的导致反复试管失败的相关的致病基因还有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因还会不断的被发现。

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结语

如果您反复试管失败，特别是每次导致失败的环节相似，比如是卵子不成熟、不受精、胚胎质量差等，建议您到生殖遗传咨询门诊咨询，排查一下是否存在遗传缺陷，避免不必要的反复试管婴儿治疗。

遗传缺陷能否用三代试管隔绝

怀孕这件事，一定是人为干预越少越好吗？

有研究证明，一半以上的自然流产都是由于胚胎染色体异常所导致。在人类全部妊娠中，大约75％左右都是以自然流产而结束。其中80％的流产是发生在孕12周以内，12周以后得流产率便会慢慢降低。也就是说，健康父母的胚胎也会有染色体异常的现象，并且会造成流产的几率大概在37.5％左右。随着年龄的增加，最高可达到70％。所以为了能成功的怀上并且孕育出一个健康的宝宝，就不得不对提前对胚胎进行干预。

父母双方染色体都正常的情况下为什么胚胎染色体还会出现异常？这是因为人类在孕育的过程中，为了保持下一代与自己的染色体数目相同时，染色体在复制的过程中会有两次减数分裂发生，而分裂过程中就有可能会导致染色体缺失、染色体倒位、重置等状况。大多数染色体异常的胚胎会在移植后会有流产、胎停的现象发生，只有极少数的能成功出生。但这种情况下的胎儿即使出生也会有先天性智力低下、生长发育迟缓等不正常的症状出现。如果21号染色体多一条，那就会成为我们熟知的唐氏综合征；如果是18号染色体多一条，那就是爱德华氏综合征；如果是13号染色体多一条，那就就是帕陶氏综合征。所以想想，做染色体筛查是不是很有必要呢？如果不做染色体筛查，患者就会很有可能移植一枚染色体异常的胚胎到子宫。而如果胚胎一开始就已经不健康，那又怎么能避免得了流产和胎停现象呢？反复做无意义的移植对患者的身体会造成一定的损伤。身体的状况也会越来越差、精神压力反而增加这样更会阻碍试管的成功。

第三代试管婴儿技术（胚胎植入前遗传学诊断和筛选）可以筛选出健康的胚胎，预防胎儿出生缺陷。相比传统的通过抽取绒毛或羊水细胞对胎儿进行遗传学诊断的方法，第三代试管婴儿的优点是发现早、创伤小、诊断率高。目前三代试管胚胎的诊断率高达90％以上。三代试管技术也是人为干预的一种，而它的目的与产前筛查一样，都是为了预防出生儿缺陷。第三代试管技术的出现大幅度的提高了妊娠的成功率。

值得注意的是，三代技术虽然可以筛选出健康的胚胎，但胚胎移植后，孕妇仍然需要进行常规的产检。因为生命发育的任何一个阶段由于母体原因或环境等因素，染色体都有可能出现异常或者其他的胎儿畸形。

孩子有出生缺陷，你会选择美国试管婴儿来避免它吗？

如果一个孩子从出生就残疾，他活的那么痛苦，会不会怪这个社会让他出生下来了？
我想问问大家考虑过残疾儿童长大后的痛苦吗？现在有了能避免有出生缺陷孩子的技术，你会去选择吗？
出生缺陷我国是出生缺陷和残疾高发的国家，每年新增先天残疾儿人数高达80万～120万，约占出生人口总数的4%～6%。
我国建国以来，我国婴儿死亡原因主要有三个：感染、产科、畸形。
在上个世纪五十年代解放初期感染性疾病是造成婴儿死亡的主要原因；上个世纪七十年代以后突出的是一些产科接生的原因，比如新生儿窒息、产伤等；到了上个世纪九十年代，出生缺陷造成婴儿死亡的比例在逐渐增加。
有国际研究资料表明，每年全世界新生产3000多种化学药物和产品，其中有些产品可能会造成胎儿畸形。
还有一些环境污染问题也能够造成胎儿畸形。
导致新生儿出生缺陷的原因很多：除25%是遗传因素外，有15%是环境因素，有15%是基因染色体影响因素，另有45%是营养、疾病、感染、用药和接触有害物质等。
许多常见的遗传病、传染病及性病，如乙型肝炎、梅毒、淋病等可由母亲传染给胎儿，造成胎儿流产或畸形。也有一些是因为父亲的精子遗传给胎儿产生残疾和一出生就自带先天性疾病。
所以，正常受孕的花就需要避免近亲结婚生育和大龄生育；增补微量营养素（碘、叶酸和铁）；早期发现和治疗糖尿病、高血压、生殖道感染等疾病；接种风疹疫苗、预防病毒感染；严格控制孕期用药、远离毒品、戒烟戒酒；避免孕期接触有害物质；做B超检查和染色体检查等，可防止生育有缺陷的孩子。
目前美国第三代试管婴儿技术已经可以大概率的避免一些先天性缺陷遗传。
但导致胎儿发育异常的因素是多方面的，要注意孕前的健康检查和优生检查，戒掉烟酒等不良嗜好，预防感染，避免不良的用药，保证良好的心情，保证饮食营养的合理充足均衡，避免电磁辐射及环境污染，加强孕期检查，及时了解自身的健康状况及胎儿的生长发育情况。
遗传因素包括染色体的畸变和基因突变致畸两类。染色体数量畸变，即胚胎细胞染色体已不是23对，如21三体型、18三体型、13三体型。美国第三代试管婴儿PGD/PGS技术可以大概率帮你筛选出优质基因。
目前多倍体大多数导致早期流产。染色体结构畸变可致先天性疾患，如5号染色体缺失一段造成喉头发育不全，婴儿哭声细小、单调或如猫叫，称为猫叫综合征。
基因突变表现的症状比较明显，有多指症、并指症、软骨发育不全、侏儒、脑积水和白内障等。
有些先天性疾病不伴有形态畸变，必须经过化验检查才能确诊，如丙酮尿症和血红蛋白病等，也是应当严加防范的先天性疾病。
目前发现的遗传病已有6千余种，而且每年新增加的遗传病约在100种以上。它涉及到人体各个器官与系统，是围产期胎儿死亡的重要原因，也是导致先天性残疾的重要原因。
以上表明大部分的临床表明，孩子出生就带先天性疾病和畸形80%都是先天导致的，就是精子和卵子结合时导致的，那有什么方法可以预防呢？
第三代美国试管婴儿可以帮你解决这个烦恼，第三代美国试管婴儿可以依靠PGD/PGS技术来筛选附带遗传病严重的精子和卵子，可以大概率的免疫很多先天性疾病和残疾。
如果你有家族遗传病，和有过先天性缺陷的遗传史，我们建议你可以为了后代考虑做美国试管婴儿，让你有一个没有遗传疾病痛苦的健康孩子。
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